Lotéria sa odohráva v dystopickej budúcnosti vyvolanej globálnou krízou plodnosti a odhaľuje svet, ktorý sa pozerá dolu na hroziace vyhynutie, pretože ženy záhadne prestali nosiť deti. Alison Lennon a jej tím po rokoch výskumu pozoruhodne oplodnili 100 embryí. Jej víťazstvo je však krátke, keď riaditeľka Komisie pre plodnosť USA, Darius Hayes, prevezme vládnu kontrolu nad laboratóriom a informuje prezidenta o mimoriadnom vedeckom objave. S cieľom určiť, ktoré ženy budú nosiť ocenené embryá, vedúci štábu Vanessa Keller presvedčí prezidenta, aby usporiadal národnú lotériu, a začína sa boj o kontrolu nad 100 embryami.