Big C sleduje Minneapolis Westhill High School učiteľku Cathy Jamisonovú - rezervovanú, prímestskú manželku a matku - ktorá je diagnostikovaná s melanómom. Uvedomenie si toho ju núti skutočne žiť prvýkrát v dospelom živote. Spočiatku sa rozhodne, že nebude chcieť diagnostikovať svoju rodinu a správa sa tak, ako sa im zdá záhadné a čoraz bizarnejšie. Nájde novú slobodu prejavu. Ako prehliadka pokračuje, Cathy umožňuje jej rodine a niektorým novým priateľom, aby ju podporovali, keď sa vyrovná so svojou terminálnou prognózou a nájde tak humor, ako aj patos v mnohých idiosynkratických vzťahoch v jej živote.