Moja vynikajúca priateľka rozpráva príbeh Eleny Grecoovej, staršej ženy, ktorá objaví najdôležitejšiu priateľku vo svojom živote, Raffaellu „Lilu“ Cerullo, ktorá podľa všetkého zmizla so stopou. Spisovateľka, ponorená do domu plného kníh, zapína počítač a začína písať príbeh svojho búrlivého priateľstva, počnúc okamihom, keď sa Elena v roku 1950 stretla s Lilou v prvom ročníku základnej školy. V nebezpečnom a fascinujúcom Neapole , ich príbeh pokrýva viac ako 60 rokov ich života, keď sa snaží popísať tajomstvo Lily, Eleninho skvelého priateľa a - svojím spôsobom - jej najlepšieho priateľa a najhoršieho nepriateľa.